만성편두통 예방치료에서 프레마네주맙의 효과와 안정성
 글쓴이 : 대한두통학회
작성일 : 2018-11-02 09:24   조회 : 424  

만성편두통 예방치료에서 프레마네주맙의 효과와 안정성

 

Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine

N Engl J Med2017;377:2113-22.


여러 연구를 통해 편두통의 발병기전이 밝혀짐에 따라, Calcitonin gene–related peptide (CGRP) 의 역할이 주목받고 있다. 편두통 치료로서 항-CGRP약물,CGRP에 대한 소분자 길항제(small moleculeantagonist) 및 단일클론항체(monoclonal antibody)가 개발되어 유효성과안전성을 검증받고 있는 중이다. 본 연구는 현재까지 개발된 4종류의항-CGRP 단일클론항체 중 하나인 Fremanezumab의 만성편두통에 대한 예방치료효과를 시험한임상시험 결과를 발표한 것이다.

본 연구는 무작위배정, 이중맹검, 위약대조-용량비교, 3상임상시험 디자인으로 시행되었다. 연구자들은 만성편두통 (15일이상의 두통일수와 월 7일 이상의 편두통) 환자를 총 12주의 투약 기간동안 2가지 용량의 Fremanezumab 치료군 (분기별투약군: baseline, 4, 8주에 각각 675mg – 위약 위약; 월별투약군: baseline, 4, 8주에 각각 675mg – 225mg – 225mg)과대조군 (위약위약 위약)1:1:1 비율로 무작위배정하였다. 일차종결점은 baseline 기간에 비해 월평균 두통일수 (4시간 이상 지속되거나, 중등도이상 강도이거나, 또는 편두통특이약물을 복용한 날)의 감소로 측정하였다.

1130명의 환자가 연구에 참여하였다. 376명의 환자가Fremanezumab 분기별투약군으로, 379명이 Fremanezumab 월별투약군으로, 375명이 위약군으로 무작위배정되었다. 일차종결점과 같은 방식으로 정의된 월별두통일수는 baseline 시 각 군에서 13.2, 12.8, 13.3일이었다. 각 군별로 평균두통일수의 감소는 Fremanezumab 분기별투약군에서4.3 ± 0.3, Fremanezumab 월별투약군에서 4.6 ± 0.3, 위약군에서2.5 ± 0.3 일로 두 가지 용량의 치료군에서 모두 위약군에 비해 통계적으로 유의하게 우수하였다 (P <0.001). 평균두통일수가 50% 이상 감소한 환자 (50%responder)의 비율은 Fremanezumab 분기별투약군에서 38%, Fremanezumab 월별투약군에서 41%, 위약군에서 18%로 두 가지 용량의 치료군에서 모두 위약군에비해 통계적으로 유의하게 많았다 (P <0.001). 이상반응은 Fremanezumab 분기별투약군에서 70%, Fremanezumab월별투약군에서 70%, 위약군에서 64%로 치료군에서 유의하게 더 많았으나, 모든 군에서이상반응은 대부분(95-96%) 경미하거나 중등도였다. 치료군에서가장 흔한 이상반응은 주사부위반응이었으며, 대조군에 비해 유의하게 많았다. 중대한 이상반응은 위약군에서 2%, Fremanezumab 월별투약군에서1%, Fremanezumab 분기별투약군에서 <1%로치료군이 더 많지 않았다.

이연구에서 만성편두통 환자에서 Fremanezumab이 위약에 비해 두통발생빈도를 줄이는 결과를보여주어 만성편두통 예방치료로서의 유효성 및 안전성을 증명하였다.  과거 항-CGRP 치료 약물들이모두 2상 임상시험에서 유효성 증명에 성공하였으나, telcagepant등의 소분자 길항제 들은 간기능이상 등의 중대한 안전성 문제로 3상에 진입하지 못하고 퇴출되었다. 소분자 길항제에 비하여 단일클론항체는 안정적인 안전성 프로파일을 보여주어 편두통 치료로서 역할이 기대되고 있다. 4가지 항-CGRP 단일클론항체가 모두 간헐편두통에 대한 유효성을2b상에서 검증한 가운데, Fremanezumab은 처음으로 만성편두통에 대한 치료효과를 3상 시험을 통해 성공적으로 검증하여 의의가있다.

 

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